Zgodnie z fabułą banda bandytów zaatakowała laboratorium produkujące broń organiczną z zamiarem kradzieży zupełnie nowej konstrukcji. Twoim zadaniem jest powstrzymanie ich przed zrobieniem tego. Aby tego dokonać, wykorzystasz samego każdego Spider-Guy'a i jego talenty, a także pułapki, które możesz natychmiast rozstawić w wielu miejscach. Wraz z niezwykłymi bandytami będziesz musiał pokonać wszystkich ich przywódców.